mRNA-4157（V940）與 Keytruda（pembrolizumab）聯用在高風險黑色素瘤輔助治療中的安全性與有效性再獲關鍵數據支持。Moderna 和 Merck 在 2026 年 ASCO 年會上公布了 mRNA-4157（個人化新抗原療法）III 期臨床試驗的更新結果——這是 mRNA 癌症疫苗領域迄今規模最大、數據最成熟的臨床項目。
這項全球多中心 III 期試驗（KEYNOTE-942 / mRNA-4157-P201）納入了 1,089 名完全切除後的高風險黑色素瘤患者（IIIB/C/D 和 IV 期）。患者被隨機分組接受 mRNA-4157 + Keytruda 聯合治療或 Keytruda 單藥治療（標準方案）。中位追蹤期 34 個月後，聯合治療組的 2 年無復發生存率為 78.6%，顯著優於 Keytruda 單藥組的 62.2%。次要終點——無遠處轉移生存率——聯合治療組為 84.2%，對照組為 71.5%。
而更受關注的是亞組分析中的發現：具有高腫瘤突變負荷（TMB-H，>10 mut/Mb）的亞組中，聯合治療的獲益最為顯著（2 年 RFS 率 82.1% vs 59.3%）。但即使在 TMB 中等或較低的亞組中，聯合治療仍展現出有意義的臨床獲益——這擴大了可從個人化 mRNA 疫苗中獲益的患者範圍。
mRNA-4157 的個人化特性是其核心技術特徵。在每位患者手術切除腫瘤後，對腫瘤組織進行全外顯子組測序和 RNA 測序，透過 AI 算法預測每種突變產生新抗原（能被免疫系統識別的特異性肽段）的可能性。最終疫苗包含最多 34 條編碼預測新抗原的 mRNA 序列——每條序列對應一種可能被患者 T 細胞識別的腫瘤特異性抗原。從手術到疫苗生產的週轉時間已從最初的 8 週壓縮至 4-5 週，是個人化癌症疫苗商業化可行性的關鍵進展。
Moderna 和 Merck 已計劃在 2026 年下半年向 FDA 提交補充生物製劑許可申請（sBLA）。如果獲批，mRNA-4157 + Keytruda 將成為全球首個獲批的個人化 mRNA 癌症疫苗——開創癌症治療的全新藥物類別。同時，兩家公司已在肺癌（NSCLC）、膀胱癌和頭頸部鱗狀細胞癌中啟動了適應症拓展試驗，其中非小細胞肺癌的 II 期數據預計在 2027 年上半年公布。
KEYNOTE-942 試驗詳解
mRNA-4157（V940）與 Keytruda 聯用在高風險黑色素瘤輔助治療中的 III 期試驗（KEYNOTE-942 / mRNA-4157-P201）納入 1,089 名完全切除後的高風險黑色素瘤患者（IIIB/C/D 和 IV 期）。聯合治療組的中位追蹤期 34 個月——2 年無復發生存率（RFS）為 78.6%，顯著優於 Keytruda 單藥組的 62.2%。無遠處轉移生存率——2 年為 84.2%（聯合組） vs 71.5%（對照組）。風險比（HR）為 0.56——意味著聯合治療可將復發或死亡風險降低 44%。
亞組分析顯示 TMB-H 患者獲益最顯著——2 年 RFS 率 82.1% vs 59.3%。TMB 中等或較低亞組仍顯示有意義的臨床獲益——擴大了可從個人化 mRNA 疫苗中獲益的患者範圍。BRAF 突變狀態和年齡亞組的分析顯示獲益一致——無顯著交互效應。
個人化疫苗的製造流程
mRNA-4157 的個人化特性是其核心技術特徵。每位患者的疫苗製造流程：手術切除腫瘤 → 全外顯子組測序 + RNA 測序 → AI 算法預測每種突變產生新抗原的可能性 → 設計最多 34 條 mRNA 序列 → GMP 生產 → 質量控制 → 交付臨床。從手術到疫苗生產的週轉時間已從最初的 8 週壓縮至 4-5 週——是個人化癌症疫苗商業化可行性的關鍵進展。
AI 新抗原預測算法的準確性是決定疫苗效果的關鍵變量。Modern 使用的算法整合了 MHC-I 和 MHC-II 結合預測、蛋白酶體處理預測和 T 細胞受體庫分析——在回顧性臨床數據中以 AUC 0.82 預測真正能夠激活 T 細胞免疫反應的新抗原。無法正確預測的新抗原是疫苗在部分患者中無效的主要原因——約 30% 的患者對疫苗的 T 細胞反應不足。
適應症拓展
Moderna 和 Merck 在肺癌（NSCLC）、膀胱癌和頭頸部鱗狀細胞癌中啟動了 mRNA-4157 的適應症拓展試驗。非小細胞肺癌的 II 期數據預計 2027 年上半年公布——如果陽性，肺癌適應症的市場規模（全球每年約 220 萬新病例）將遠大於黑色素瘤（約 30 萬新病例）。
Moderna 還在開發 mRNA-5671（KRAS 突變疫苗）——靶向 KRAS G12C、G12D、G12V 和 G13D 四種最常見的 KRAS 突變——使用固定抗原而非個人化疫苗——製造成本更低、生產更快。如果成功，KRAS 疫苗可與 KRAS G12C 抑制劑（如 sotorasib、adagrasib）聯用——這代表了 mRNA 癌症疫苗從個人化治療到通用型免疫治療的技術路線擴展。
競爭格局
mRNA 癌症疫苗市場在 2026 年形成了 Moderna/Merck 主導、BioNTech 追趕的雙頭格局。BioNTech 的 BNT122（個人化 mRNA 癌症疫苗）在胰腺癌輔助治療的 II 期試驗中取得里程碑結果——中位無復發生存期為 18.6 個月（對照組 12.1 個月）——這是 mRNA 癌症疫苗在自有適應症中的首個 III 期級別陽性結果。BioNTech 同時在結腸癌和 NSCLC 中推進了 BNT122 的臨床開發。
CureVac 和 Gritstone bio 使用自放大 mRNA（sa-mRNA）技術——mRNA 編碼抗原的同時編碼複製酶，可在細胞內自我複製——更低的劑量實現更強的免疫反應——但面臨更高的技術複雜度和監管不確定性。Translate Bio（已被 Sanofi 收購）使用非 LNP 的遞送平台——聚合物奈米顆粒——在臨床前展現了不同的免疫激活特性但臨床進展較慢。
監管路徑
FDA 在 2026 年發布了個人化癌症疫苗的監管指南——明確了個人化療法的 IND 提交要求、批次一致性標準和加速審批路徑。個人化癌症疫苗的監管挑戰在於「同一產品」的定義——每位患者的疫苗在理論上是一個獨特的產品——FDA 將 mRNA-4157 系列視為同一產品，使用標準化的生產流程和質量控制標準。Moderna 計劃在 2026 年下半年向 FDA 提交 sBLA——如果獲批，mRNA-4157 + Keytruda 將成為全球首個獲批的個人化 mRNA 癌症疫苗。
市場潛力
黑色素瘤適應症的市場規模約為每年 30 萬新病例 ——其中約 5-7 萬名高風險患者適合 mRNA-4157 治療。以每位患者每年 15-20 萬美元的治療定價，黑色素瘤適應症的峰值銷售約 20-30 億美元。肺癌適應症的市場規模可達黑色素瘤的 5-8 倍——使 mRNA-4157 成為潛在的「重磅炸彈」產品。但肺癌的臨床開發面臨更高的挑戰——肺癌的異質性高於黑色素瘤、腫瘤微環境的免疫抑制性更強、以及聯合治療方案更為複雜。
患者故事與生活品質
mRNA-4157 聯合治療在臨床獲益的同時保持了生活品質。QLQ-C30 生活品質問卷評分顯示聯合治療組與 Keytruda 單藥組在全身健康狀況、身體功能和疲勞評分上無統計學差異——意味著加入 mRNA 疫苗未顯著增加治療毒性負擔。最常見的 3 級以上不良事件是疲勞（12%）、發熱（9%）和注射部位反應（7%）——均為可管理的免疫相關不良事件。對高風險黑色素瘤患者而言，將 2 年復發風險從 38% 降至 21% 的臨床獲益遠超過了額外的治療負擔。